Need for evidence-based approach to benzodiazepine dependence in opioid agonist treatment
Lintzeris N, Nielsen S. Benzodiazepines, methadone and buprenorphine: interactions and clinical management. Am J Addict 2010; 19: 59–72. [PubMed][CrossRef]
Hestevik CH, Evensen LH, Kornør H et al. The association between benzodiazepine co-prescription, opioid agonist treatment and mortality: a systematic review. BMC Psychiatry 2024; 24: 741. [PubMed][CrossRef]
Griffin CE, Kaye AM, Bueno FR et al. Benzodiazepine pharmacology and central nervous system-mediated effects. Ochsner J 2013; 13: 214–23. [PubMed]
Bukten A, Lillevold PH, Skeie I et al. SERAF-rapport 5/2025 – statusrapport 2024. Oslo: Senter for rus- og avhengighetsforskning, Universitetet i Oslo, 2025. https://www.med.uio.no/klinmed/forskning/sentre/seraf/publikasjoner/rapporter/2025/seraf-rapport-nr-5-2025-statusrapport-2024.html Accessed 14.12.2025.
European Union Drug Agency. Perspectives on drugs: The misuse of benzodiazepines among high-risk opioid users in Europe, Lisbon: EUDA, 2018. https://www.euda.europa.eu/topics/pods/benzodiazepines_en Accessed 14.12.2025.
Vold JH, Skurtveit S, Aas C et al. Dispensations of benzodiazepines, z-hypnotics, and gabapentinoids to patients receiving opioid agonist therapy; a prospective cohort study in Norway from 2013 to 2017. BMC Health Serv Res 2020; 20: 352. [PubMed][CrossRef]
INTRO-HCV Study Group. Health-related quality of life of long-term patients receiving opioid agonist therapy: a nested prospective cohort study in Norway. Subst Abuse Treat Prev Policy 2020; 15: 68. [PubMed][CrossRef]
Andersson JA, Brekke M, Vallersnes OM. Akutt forgiftning ved rusrelatert bruk av benzodiazepiner. Tidsskr Nor Legeforen 2020; 140: 1027–30. [CrossRef]
Edvardsen HME, Clausen T. Opioids related deaths during 2000–2017 in Oslo. Oslo: Oslo universitetssykehus, 2020.
Holland A, Copeland CS, Shorter GW et al. Nitazenes-heralding a second wave for the UK drug-related death crisis? Lancet Public Health 2024; 9: e71–2. [PubMed][CrossRef]
Høiseth G, Tuv SS, Karinen R. Blood concentrations of new designer benzodiazepines in forensic cases. Forensic Sci Int 2016; 268: 35–8. [PubMed][CrossRef]
Huppertz LM, Moosmann B, Auwärter V. Flubromazolam - Basic pharmacokinetic evaluation of a highly potent designer benzodiazepine. Drug Test Anal 2018; 10: 206–11. [PubMed][CrossRef]
Liebrenz M, Boesch L, Stohler R et al. Agonist substitution–a treatment alternative for high-dose benzodiazepine-dependent patients? Addiction 2010; 105: 1870–4. [PubMed][CrossRef]
Helsedirektoratet. Legemiddelassistert rehabilitering (LAR) ved opioidavhengighet. Nasjonal faglig retningslinje. Oslo: Helsedirektoratet, 2022. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/behandling-ved-opioidavhengighet Accessed 14.12.2025.
McDonald R, Bech AB, Clausen T. Evaluering av implementeringen av revidert nasjonal faglig retningslinje for legemiddelassistert rehabilitering (LAR) ved opioidavhengighet. SERAF-rapport 2/2025. Oslo: Senter for rus- og avhengighetsforskning, Universitetet i Oslo, 2025. https://www.med.uio.no/klinmed/forskning/sentre/seraf/publikasjoner/rapporter/2025/seraf-rapport-2-2025---evaluering-av-implementeringen-av-revidert-nasjonal-faglig-retningslinje-for-lar.pdf Accessed 14.12.2025.
Liebrenz M, Boesch L, Stohler R et al. Benzodiazepine dependence: when abstinence is not an option. Addiction 2010; 105: 1877–8. [PubMed][CrossRef]
Waal H, Clausen T. Kan substitusjonsbehandling være et alternativ ved avhengighet av amfetamin/metamfetamin, kokain, cannabis og benzodiazepiner? Oslo: Senter for rus- og avhengighetsforskning (SERAF), 2020. https://www.med.uio.no/klinmed/forskning/sentre/seraf/publikasjoner/rapporter/2020/seraf-rapport-2-2020-substitusjonbehandling-andre-rusmidler.pdf Accessed 14.12.2025.
Maust DT, Petzold K, Strominger J et al. Benzodiazepine discontinuation and mortality among patients with long-term benzodiazepine therapy. JAMA Netw Open 2023; 6. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.48557. [PubMed][CrossRef]
Santo T, Clark B, Hickman M et al. Association of opioid agonist treatment with all-cause mortality and specific causes of death among people with opioid dependence: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry 2021; 78: 979–93. [PubMed][CrossRef]
ASAM Staff and Contractors. Joint Clinical Practice Guideline on Benzodiazepine Tapering: Considerations When Risks Outweigh Benefits. J Gen Intern Med 2025; 40: 2814–59. [PubMed][CrossRef]
BMX-BAR and NORCATS study group. Benzodiazepine agonist treatment for patients with benzodiazepine dependence undergoing opioid agonist treatment: a study protocol for the randomized controlled trial BMX-BAR. Trials 2025; 26: 2. [PubMed][CrossRef]
Viktige aspekter. Om vi ikke kan helbrede, kan vi som oftest lindre.
Chalabianloo og medarbeidere takkes for en viktig kronikk. De nyanserer synet på bruk av benzodiazepiner (BNZ) i LAR-populasjoner med mer fordomsfri holdning og oppdatert kunnskap.
Forfatterne problematiserer i liten grad de sammensatte somatiske og mentale tilstandene som preger pasientpopulasjonen i tillegg til rusmiddelbruken. Komorbide somatiske og nevrologiske tilstander øker symptomtrykket og forverrer prognosen. Dette gjør behandling av alvorlige rusmiddelltilstander også til kompliserte indremedisinske, nevrologiske og psykiatriske problemstillinger.
Misbruk av amfetaminer er for eksempel svært vanlig i populasjonen. Metamfetamin (MA) og kokain medfører fare for cerebrale insulter og nevrotoksiske komplikasjoner. MA-indusert nevrotoksisitet inkluderer excitotoksistet, «blood-brain-barrier» (BBB) defekter, mikroglia aktivering og DNA-skade (1). Nær halvparten av MA-brukere viser tegn på globale nevrokognitive dysfunksjoner (1). Cerebrale insulter sammen med rusmiddelbruken øker sannsynligheten for posttraumatiske cerebrale elektrofysiologiske dysfunksjoner og derav nye psykiatriske symptomer og forverret kognitiv fungering (2). Amfetaminer, hallusinogener og opiater gir økt fare for alvorlige bivirkninger ved bruk av antipsykotika (2). Generelt bør det utvises forsiktighet med bruk av antipsykotika til pasienter med traumatiske hjerneskader.
De komorbide lidelsene sammen med rus gjør at pasientene får hyppige akutte endringer i kognitiv funksjon og psykiatriske symptomer. Dette gjør at LAR-pasienten også må defineres som en del av den akuttpsykiatriske populasjonen. I internasjonale anbefalinger for akuttpsykiatrisk behandling er BNZ førstevalg ved en rekke tilstander med eller uten komorbide rusmiddellidelser (2). Grunnen til dette er at BNZ er effektive og trygge valg. Det er til hjelp for pasientene.
BNZ har fått et ufortjent dårlig rykte. Det har blant annet medført at «BNZ reduce anxiety for the physicians themselves by their refusing to prescribe them» (3). Behandlere bør i stedet forholde seg til den vitenskapelige dokumentasjonen (2).
Chalabianloo og medarbeidere har pågående studier som vurderer BNZ i LAR-populasjonen. Det er særdeles velkomment. Klinisk forskning bør fortrinnsvis gjennomføres av klinikere som kjenner sin pasientpopulasjon. «Fortolkningen av data bør skje i en meningsfull klinisk setting» (4).
Litteratur:
1. Panenka WJ, Procyshyn RM, Lecomte T, MacEwan GW, Flynn SW, Honer WG, et al. Methamphetamine use: a comprehensive review of molecular, preclinical and clinical findings. Drug Alcohol Depend. 2013;129(3):167–79.
2. Vaaler AE. Benzodiazepines in emergency psychiatric treatment. Tidsskr Nor Laegeforen. 2019;139(8).
3. Rosenbaum JF. Benzodiazepines: A Perspective. Am J Psychiatry.2020;177(6):488–90.
4. Engelsen B. Et lite hjertesukk om registerforskning. Tidsskr Nor Legeforen. 2025;145.