04.11.2004: Vi vil i denne artikkelen gjennomgå de viktigste typer nyreskade som kan oppstå ved bruk av legemidler. Skade på nyren som kan registreres med bildediagnostikk eller markører i urin (for eksempel albumin) er etter nyere klassifikasjon å betrakte som nyresykdom. Nyrefunksjonen kan være normal eller nedsatt. Det finnes tre hovedmanifestasjoner av legemiddelutløst nyreskade. Viktigst er akutt nyresvikt. Bruk av enkelte typer legemidler kan påvirke intrarenal hemodynamikk og medføre fall i nyrefunksjonen. Akutt nyresvikt kan også ses ved medikamentelt utløst allergisk interstitiell nefritt. Akutte...

21.10.2004: Protonpumpshämmare är benzimidazoler som efter aktivering i parietalcellen binder irreversibelt till SH-grupper i H +,K +-ATPas i parietalcellens canaliculi. Den protonpumpshämmande effekten av substanserna är lika för S- och R-isomererna. Samtliga fem registrerade preparat av denna typ aktiveras med samma hastighet vid pH 1. Den maximala antisekretoriska effektiviteten och potensen av dessa substanser blir då likvärdig vid jämförbar farmakokinetik. Aktiveringen av läkemedlen sker under mycket kort tid (1 – 5 minuter), vilket skall jämföras med halveringstiden i plasma på ungefär 1 timma (1)...

07.10.2004: Antidepressiver brukes i større omfang og på flere indikasjoner enn tidligere. Forbruket av denne typen medikamenter ble tredoblet fra 1992 til 2001 (1). De første rapportene om symptomer etter seponering av trisykliske antidepressiver kom for mer enn 40 år siden. Etter hvert ble man klar over at denne problematikken også er aktuell for monoaminoksidase (MAO)-hemmere og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI-preparater). Symptomene gir seg vanligvis etter få dager. Allikevel kan tilstanden oppleves som plagsom for pasienten og utløse unødig bekymring, somatisk utredning og feilbehandling...

23.09.2004: Pasienter medisinert med samme dose av et gitt legemiddel kan ha svært ulik respons. Variasjon i forholdet mellom dose og respons skyldes forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk (fig 1). Serumkonsentrasjoner oppnådd etter inntak av en gitt dose legemiddel er vist å variere svært mye, ofte med en faktor på 10 – 20 ganger; i ekstreme tilfeller med en faktor på 100 (1, 2). Denne interindividuelle variasjonen innebærer at standarddosering hos noen pasienter vil gi en legemiddelkonsentrasjon forbundet med optimal respons, mens andre vil få en lav, ineffektiv eller høy, toksisk...

09.09.2004: Akutt otitis media er en infeksjon i mellomørets slimhinner karakterisert ved plutselig innsettende øresmerter, med eller uten ledsagende feber (1). Otoskopi viser kraftig injisert, fortykket og bukende trommehinne med redusert bevegelighet, eventuelt purulent sekret i øregangen (tab 1) (2). Inflammasjonsprosessen i mellomøret rammer også tuba auditiva og mastoidcellene, selv om disse sjelden gir manifeste symptomer. Akutt otitis media er nesten alltid sekundært til oppadstigende slimhinneirritasjon i nesen, epipharynx og tuba auditiva. Tabell 1 Otitis media – definisjoner og klinisk...

26.08.2004: Farmakologisk smertebehandling tar vanligvis utgangspunkt i WHOs smertetrapp. I henhold til smertetrappen skal tilstander med moderat smerte behandles med paracetamol eller et ikke-steroid antiinflammatorisk middel (NSAID-preparat). Ved utilfredsstillende effekt eller økende smerter kan det legges til opioider. Det finnes få vitenskapelig funderte evalueringer med et omfang og en bredde som kan fortelle oss hvilke NSAID-midler som fortrinnsvis bør anvendes. Nylig publiserte en gruppe britiske smerteforskere «the Oxford league table of analgesic efficacy», hvor en lang rekke forskjellige...

12.08.2004: Premenstruelt syndrom omfatter plagsomme fysiske og psykiske symptomer som opptrer regelmessig til samme tid i lutealfasen og som ikke er til stede – eller i betydelig mindre grad – i resten av syklus. Premenstruelt syndrom er den milde formen som opptrer hos opptil 75 % av alle kvinner, mens den alvorligere formen, premenstruell dysforisk forstyrrelse, affiserer 3 – 8 %. I slike tilfeller er behandling ofte aktuelt (1). I dagligtale brukes betegnelsen premenstruelt syndrom også om de mest uttalte plagene, og forkortelsen PMS brukes mye. Symptomene debuterer ofte i 20-årsalderen og vedvarer...

01.07.2004: Basert på spørreundersøkelser og salgstall av p-piller i Norge i 2002 antar man at 225 000 eller 20 % av fertile norske kvinner (i aldersgruppen 15 – 49 år) bruker p-piller (1, 2). Som for andre legemidler finnes det også for p-piller interaksjoner som kan være av klinisk betydning. Det er velkjent at enzyminduserende legemidler som karbamazepin, fenobarbital og rifampicin øker metabolismen av etinyløstradiol, østrogenkomponenten i p-piller. Denne interaksjonen medfører lavere konsentrasjon av etinyløstradiol, noe som kan gi gjennombruddsblødninger og nedsatt graviditetsbeskyttelse. Det er...

17.06.2004: Demens er en kronisk hjerneorganisk tilstand kjennetegnet ved redusert kognisjon, dårligere ferdigheter i dagliglivet og endret atferd. Ulike degenerative, cerebrovaskulære og inflammatoriske hjernesykdommer forårsaker demens. Hyppigst er demens ved Alzheimers sykdom (70 %). Dernest kommer vaskulær demens og blanding av disse to samt demens med Lewy-legemer og frontotemporallapps- demens. Om lag 65 000 nordmenn har i dag demens, om lag 97 % av dem er eldre enn 65 år (1). Demens ved Alzheimers sykdom Ved Alzheimers sykdom avleires betaamyloidprotein, med 42 aminosyrer, i hjernen. Dette...

03.06.2004: I 1995 fikk tre upubliserte studier som viste høyere risiko for venøs tromboembolisme ved bruk av såkalte tredjegenerasjons p-piller (i Norge kun Marvelon), stor oppmerksomhet. Engelske medier hadde fått tilgang til manuskriptene fra disse studiene i god tid før publisering i The Lancet og slo saken stort opp. Nyheten spredte seg raskt til andre land. Engelske, tyske og norske myndigheter var raskt ute med advarsler, mens Food and Drug Administration (FDA) i USA og tilsvarende myndigheter i Australia og Canada ikke anså risikoen stor nok til å anbefale bytte til andre preparater (1). Senere...

20.05.2004: RELIS (regionalt legemiddelinformasjonssenter) i de ulike helseregionene får ofte henvendelser fra helsepersonell om bruk av legemidler hos gravide eller ammende kvinner. Dette er naturlig, ettersom dokumentasjon av effekter av slik bruk ofte er svært mangelfull og etisk vanskelig å studere. Risikoen for å påføre fosteret alvorlige strukturelle misdannelser er størst i første trimester. Mindre misdannelser, funksjonelle defekter og vekstforstyrrelser kan også oppstå senere i svangerskapet. Eksponering av fosteret etter seponering vil også variere med legemidlers halveringstid. Man finner små...

06.05.2004: Mange prøver å optimalisere helsen ved hjelp av enkle og billige tiltak. Markedet for kosttilskudd er stort, og påstander om bedre helse, bedre seksualliv, slankere midje og generelt velbefinnende skriker imot oss stadig oftere i brosjyrer og massemedier. Tilskudd av enkelte næringsstoffer eller blandinger av slike hører med til de lettvinte løsningene. Dette gir milliardomsetning hvert år bare i Norge. Ofte inneholder påstandene om effekt en viss sannhet knyttet til moderne biologisk forskning, uten at skikkelig dokumentasjon er til stede. Hvis man kun skal omtale dokumenterte effekter av...

22.04.2004: Acetylsalisylsyre og warfarin har en sentral plass i behandlingen av pasienter med tromboemboliske sykdommer. Det er godt dokumentert at acetylsalisylsyre reduserer både dødelighet og nye iskemiske episoder hos pasienter med akutt koronarsyndrom (1). Men mange oppnår ikke tilstrekkelig beskyttelse av acetylsalisylsyre og får nye anfall på tross av langtidsbehandling (1). De som bruker acetylsalisylsyre, har en dårligere prognose enn de ubehandlede (1). Det er i dag sterke holdepunkter for å hevde at acetylsalisylsyre ikke gir tilstrekkelig blodplatehemming hos alle og at dette disponerer for...

01.04.2004: 50 – 90 % av alle gravide får kvalme og brekninger under svangerskapet, og svangerskapskvalme blir gjerne betraktet som normalt. Hvorfor kvinner reagerer med kvalme og brekninger i graviditet, er ukjent. En amerikansk undersøkelse viser at svangerskapskvalme kan være like intens som kvalme utløst av kjemoterapi (1). Definisjonen på hyperemesis gravidarum, uttalt svangerskapskvalme, varierer. En mye brukt definisjon er kvalme og brekninger før 20. svangerskapsuke og som fører til mer enn 5 % vekttap, ketonuri og dehydrering, samt væske- og elektrolyttforstyrrelser. Forekomsten av hyperemesis...

18.03.2004: Rundt regnet 25 % av gravide har brystbrann eller andre reflukssymptomer daglig, mot ca. 10 % av andre voksne. Prevalensen og ubehaget øker med graviditetens varighet, slik at ca. 20 % opplever brystbrann i første trimester, ca. 40 % i løpet av annet trimester og ca. 70 % i tredje trimester (1). Forekomsten og sykdomsbildet skiller seg klart fra tilsvarende ved hyperemesis gravidarum, idet smerte dominerer over kvalme og oppkast. Brystbrann opptrer oftest når den gravide legger seg ned eller i de første 1 – 2 timene etter måltider. Bare et fåtall av unge kvinner har vært plaget med slike...

04.03.2004: Neuropatiske smerter er defineret som smerter forårsaget af læsion eller dysfunktion i nervesystemet. De bedst kendte neuropatiske smertetilstande er smertefuld diabetisk polyneuropati, postherpetisk neuralgi, trigeminus neuralgi og post-apopleksi smerte. Neuropatiske smerter forekommer dog også ved andre tilstande: smertefuld non-diabetisk polyneuropati, post-mastektomi-smertesyndrom, smerter efter ekstremitetsamputation, smerter efter rygmarvsskade, samt smerter ved multipel sklerose og forskellige trykudløste neuropatier. Indenfor de seneste dekader er de patofysiologiske mekanismer, der...

19.02.2004: I de senere år er det globalt blitt stadig mer oppmerksomhet omkring det faktum at et økende antall bakterier utvikler resistens mot antibakterielle midler og at resistensutviklingen har sammenheng med et høyt forbruk av slike midler. En undersøkelse fra Møre og Romsdal (1) viste en utstrakt bruk av antibakterielle midler hos barn med øvre luftveisinfeksjoner. Fenoksymetylpenicillin var det hyppigst brukte middel, men nesten like hyppig forekom bruken av erytromycin, et makrolid. I Norge har det vært lite utvikling av resistens mot penicillin når det gjelder vanlige mikrober som streptokokker...

05.02.2004: Selv om god smertekontroll ikke alene kan bedre pasientens generelle livskvalitet (1), viser spørreundersøkelser at smerte er den plagen kreftpasientene frykter mest (2). 30 – 50 % av dem som rammes av kreft, har smerte i den kurative fasen og 70 – 90 % i den palliative fasen ved fremskreden kreftsykdom (3). De fleste kreftpasientene med smerter trenger forskrivning av morfin eller et annet tilsvarende opioid. I flere undersøkelser er det vist at opptil 50 % av kreftpasienter med smerter ikke får adekvat smertebehandling (4, 5). En viktig årsak er utilstrekkelig bruk av sterke opioider...

22.01.2004: Pasienter med schizofreni har 2 – 3 ganger så stor dødelighet som normalbefolkningen, og gjennomsnittlig levealder er 10 – 20 % lavere (1). To tredeler av overdødeligheten har naturlige årsaker, og kardiovaskulær sykdom er den viktigste (1). Noe av overdødeligheten synes å skyldes schizofrenisykdommen per se, men det finnes få gode studier med umedisinerte pasienter. En livsstil med lite mosjon, usunt kosthold og røyking er vanlig hos personer med psykotiske lidelser, og dette forsterker medisinske avvik. I tillegg har pasientene redusert evne til å benytte seg av helsetjenestetilbudet, og...

08.01.2004: Blodtrykkssenkende behandling av hypertonikere hindrer utviklingen av hjertesvikt (1). Diuretika, angiotensinkonvertasehemmere (ACE-hemmere) og betablokkere er de viktigste ved bruk av blodtrykksmidler ved samtidig hjertesvikt (2). Kalsiumantagonister er anbefalt brukt kun der hjertesvikten ikke skyldes koronarsykdom. Koronarpasienter, derimot, kan ha god nytte av betablokkere. Det har lenge vært satt spørsmålstegn ved utstrakt bruk av kalsiumantagonister (3, 4), også i Tidsskriftet (5). Utprøvninger hos forskjellige pasientkategorier har gitt vekslende resultater, men det er utbredt enighet...

04.12.2003: Pakningsvedlegg for vaksiner inneholder alltid en setning om at det må foreligge muligheter for å behandle en eventuell anafylaktisk reaksjon. Det anbefales oftest at vaksinandene observeres i 15 – 30 minutter. Denne advarselen kan gi mistanke om at vaksinering er utrygt for allergikere. De fleste personer med allergi reagerer imidlertid ikke på stoffer som finnes i noen av våre vaksiner, men på dyreepitel, pollen, muggsopp og matvarer. Hovedregelen er derfor at personer med allergi kan og bør vaksineres på samme måte som alle andre. Allergiske reaksjoner på vaksiner Allergiske reaksjoner på...

20.11.2003: Injeksjonsbehandling med steroider brukes ved en rekke akutte og kroniske lidelser i bevegelsesapparatet. Steroidene injiseres enten inn i ledd eller i andre og leddnære strukturer. De ekstraartikulære angrepspunktene for steroidinjeksjoner inkluderer tendinoser, tenosynovitter, bursitter og tilstander med smerter i muskelfascier. Salgstall for 2001 forteller om et forbruk i overkant av to definerte døgndoser injeksjonssteroider per 1 000 innbyggere per døgn (data fra Norsk folkehelseinstitutt). Fra Sverige er det estimert at «något hundratusental» pasienter behandles med lokale...

06.11.2003: Mange barn motsetter seg nødvendige inngrep eller prosedyrer på grunn av angst, tidligere negative erfaringer eller umodenhet. Behandling mot barnets vilje kan føre til generell angst for helsepersonell, nattlige mareritt, personlighetsforandringer og atferdsregresjon. Medikamentell sedering er berettiget når psykologiske metoder alene ikke muliggjør akseptabel behandling. Det er holdepunkter for at sedering ikke bare reduserer preoperativ angst, men også fører til signifikant færre negative postoperative atferdsendringer (1). Benzodiazepiner virker ved å forsterke effekten av GABA...

23.10.2003: Porfyrier er en fellesbetegnelse for sykdommer som skyldes forstyrrelser i danningen av hem. Disse relativt sjeldne sykdommene er vanligvis arvelige. I Norge regner vi med at bortimot 1 000 personer har en form for porfyrisykdom. Årsaken er nedsatt aktivitet i ett av enzymene i hemsyntesen. Dette skyldes vanligvis en mutasjon i genet for det aktuelle enzymet. Det finnes ulike typer porfyrisykdommer, og symptomatologien er høyst varierende (1) –  (3). Når det gjelder bruk av medikamenter, er det de akutte porfyriene som er problematiske, mens de andre porfyritypene stort sett ikke er forbundet...

09.10.2003: Kronisk obstruktiv lungesykdom er en sykdom karakterisert med luftstrømsobstruksjon som ikke er fullt reversibel. Luftstrømsobstruksjonen er vanligvis progredierende og forbundet med inflammatorisk reaksjon i lungene pga. skadelige partikler eller gasser (1). De spirometriske kriteriene for sykdom og alvorlighetsgrader er ratio mellom ett sekunds forsert ekspiratorisk volum (FEV₁) og forsert vitalkapasitet (FVC) mindre enn 0,7 og FEV₁ i definerte prosentintervaller av forventet verdi (2). Astma er også en kronisk betennelse i luftveiene, definert som en tilstand med bronkial hyperreaktivitet...

25.09.2003: Metformin har vært registert i Norge i mange år, men hadde relativt liten anvendelse før UKPDS-studien (United Kingdom Prospective Diabetes Study) ble publisert i 1998 (1). Denne studien viste at metformin reduserte antall hjerte- og karhendelser signifikant mer enn andre blodglukosesenkende medikamenter (sulfonylurea og insulin) ved type 2-diabetes og overvekt (1). Bruken av metformin har derfor økt mye de siste år. Den samlede bruk av et legemiddel måles ofte i definerte døgndose (DDD), det vil si antatt gjennomsnittlige døgndose brukt ved preparatets hovedindikasjon hos voksne. For...

11.09.2003: Tetanus forårsakes av et eksotoksin som utskilles av bakterien Clostridium tetani under dens vekst. Bakterien krever anaerobe eller tilnærmet anaerobe forhold, og den vokser derfor best i vev med dårlig blodforsyning, f.eks. i sår hvor det finnes mye dødt vev, fremmedlegemer og blodansamlinger. Tetanussporer finnes i jordsmonn og i tarmen hos dyr og mennesker. Bakterien finnes særlig i avføring fra gressende dyr som f.eks. hest. Infeksjon kan oppstå når bakterien kommer inn i huden gjennom sår eller bløtdelsskader som er forurenset med kontaminert jord. Risikoen for tetanusinfeksjon er stor...

28.08.2003: Osteoporose er karakterisert ved redusert beinstyrke og økt risiko for brudd. En gruppe nedsatt av WHO har definert osteoporose som beintetthet lavere enn 2,5 standardavvik under gjennomsnittet til friske unge kvinner (1). Betegnelsen etablert osteoporose brukes hvis det foreligger lavenergifrakturer i tillegg til osteoporose. Insidensen av osteoporotiske frakturer har økt gjennom en årrekke, men nyere data fra Oslo kan tyde på at det har skjedd en avflatning (2). Tabell 1 viser prevalensen av osteoporose i Sverige basert på WHOs retningslinjer (3). Norge ligger på verdenstoppen i forekomst av...

14.08.2003: Mange legemidler er kirale forbindelser. En kiral forbindelse er en forbindelse som ikke er identisk med sitt speilbilde. Uansett hvordan en kiral forbindelse vris og vendes, kan den ikke legges over sitt speilbilde slik at de to forbindelsene blir helt like. Ordet kiral kommer av det greske ordet for hånd (= cheir). Hendene våre er gode eksempler på kirale forbindelser. Høyre og venstre hånd er ikke-identiske speilbilder av hverandre. Kirale legemiddelmolekyler inneholder gjerne ett eller flere karbonatomer bundet til fire ulike kjemiske grupper. Et karbonatom bundet til fire ulike grupper...

26.06.2003: Warfarin har vært brukt i nær 60 år i antikoagulasjonsbehandling, med indikasjonsområder som inkluderer forebygging og behandling av tromboembolisk sykdom (1, 2). Den individuelle respons på slik behandling viser imidlertid store variasjoner. Den kan være influert av genetiske varianter (polymorfismer) av enzymene som metaboliserer warfarin, i første rekke cytokrom (CYP) P-450 2C9-subtypen, interaksjoner med annen medikasjon, alder og vitamin K-status (3) –  (7). På samme tid er warfarin et medikament med en smal terapeutisk indeks (8, 9). Det er derfor en betydelig utfordring å oppnå optimal...