Background
Necrotising soft tissue infection is a rare and serious infectious condition affecting the skin and underlying soft tissues. Since the COVID-19 pandemic, an increase has been reported internationally in cases caused by Streptococcus pyogenes (Group A Streptococcus, GAS). We have investigated the incidence, aetiology and resistance patterns of necrotising soft tissue infections in the head and neck region at the Department of Otorhinolaryngology, Oslo University Hospital – Rikshospitalet, for the period 2017–2023.
Material and method
Retrospective review of medical records of patients treated for necrotising soft tissue infection before the pandemic (1 January 2017 to 11 March 2020), during the pandemic (12 March 2020 to 12 February 2022) and after the pandemic (13 February 2022 to 31 December 2023).
Results
Fifty-three patients with necrotising soft tissue infection were included in the study: 21 before the COVID-19 pandemic, 7 during the pandemic and 25 after. Group A Streptococcus was found in 27 patients, and all isolates were sensitive to penicillin.
Interpretation
In line with reports from other countries, the results from our department may indicate an increase in necrotising soft tissue infections caused by Group A Streptococcus in the period following the pandemic.
Hovedfunn
I 2017–23 ble 53 pasienter behandlet for nekrotiserende bløtdelsinfeksjon i hode-hals-området ved Øre-, nese- og halsavdelingen på Rikshospitalet, 21 før covid-19-pandemien, 7 under og 25 etter.
8/21 pasienter i perioden før pandemien og 18/25 i perioden etter fikk påvist gruppe A-streptokokker.
Alle isolater med gruppe A-streptokokker var følsomme for penicillin.
Nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner er alvorlige og potensielt dødelige bakterielle hud- og bløtvevsinfeksjoner. Pasienter med komorbiditet som diabetes eller immunsvikt er særlig utsatt (1, 2). Internasjonalt aksepterte diagnosekriterier mangler, og nomenklaturen er uklar, da nekrotiserende former for cellulitt, fasciitt og myositt har vært inkludert i betegnelsen (3). Fravær av entydige diagnosekriterier vanskeliggjør sammenligning på tvers av studier, men en forekomst på 2–5 per 100 000 innbyggere per år er rapportert i Skandinavia (1).
Felles for nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner er et klinisk bilde som utvikler seg raskt med behov for intensivbehandling, kirurgi og antibiotika. Bakteriene entrer bløtvevet via brutt hud-/slimhinnebarriere, spontant eller i forbindelse med skader eller medisinske prosedyrer (4, 5). Patofysiologisk kan tilstanden forklares av høy bakteriell toksinaktivitet som utløser en cytokinstorm, som videre ødelegger mikrosirkulasjonen med bakteriespredning til ulike vevsjikt, utvikling av iskemi og vevsnekrose (4, 6).
Etter covid-19-pandemien er det internasjonalt rapportert om en økning i nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner generelt og i antall tilfeller med Streptococcus pyogenes (gruppe A-streptokokker, GAS) spesielt (7–9). Invasive gruppe A-streptokokkinfeksjoner er meldepliktige i Norge, og nasjonale MSIS-data har vist en økning etter pandemien (10).
Målet med vår studie var å undersøke forekomst, etiologi og antimikrobielt resistensmønster for nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner i hode- og halsområdet hos pasienter behandlet ved Øre-nese-halsavdelingen, Rikshospitalet i perioden 2017–23.
Materiale og metode
Studien var en retrospektiv gjennomgang av pasienter behandlet for nekrotiserende bløtdelsinfeksjon ved Øre-, nese- og halsavdelingen på Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet, i perioden 1.1.2017–31.12.2023. Pasienter med utskrivningsdiagnose M72.6 Nekrotiserende fasciitt (ICD-10) ble identifisert fra elektronisk pasientjournal. Inklusjonskriterier var behov for intensivbehandling og minst ett av følgende peroperative funn: fettvevsnekrose, dårlig differensierte vevslag med pussdannelse, nekrotisk ødem («skittent oppvaskvann»), mikrotromboser, fortykket muskelfascie og ikke-vitalt muskelvev. Perioden for covid-19-pandemien ble definert som 12.3.2020–12.2.2022 (11).
Alder, kjønn, komorbiditet, kroppsmasseindeks, tidspunkt for symptomdebut og sykehusinnleggelse, blodprøvesvar, mikrobiologiske funn og antimikrobiell behandling ble registrert.
Studien var godkjent av personvernombudet ved Oslo universitetssykehus som kvalitetssikringsprosjekt. Den var forelagt Regional komité for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk, som ikke fant den pliktig for forhåndsvurdering.
Resultater
66 pasienter ble identifisert, og 53 pasienter fylte inklusjonskriteriene og ble inkludert: 21 pasienter (40 %) var behandlet for nekrotiserende bløtdelsinfeksjon før pandemien, 7 (13 %) var behandlet under og 25 (47 %) etter (tabell 1). I studieperioden ble i gjennomsnitt 0,6 pasienter behandlet per måned. Månedsgjennomsnittet i perioden før pandemien var 0,5, under pandemien var det 0,3 og etter pandemien 1,1.
Tabell 1
Karakteristika for 53 pasienter behandlet for nekrotiserende bløtdelsinfeksjon i hode-hals-området på Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet i perioden 2017–23, fordelt på perioden før, under og etter covid-19-pandemien.
| Variabler | Alle | Før pandemien | Under pandemien | Etter pandemien | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Median antall pasienter per år | 7,6 | 6,5 | 3,7 | 13,3 | ||
| Menn, n (%) | 36 (68) | 12 (57) | 7 (100) | 17 (68) | ||
| Alder, år (kvartiler) | 62 (49–75) | 60 (41–75) | 56 (40–70) | 65 (51–74) | ||
| Kroppsmasseindeks (kvartiler) | 24,4 | 24,3 | 26,3 | 26,4 | ||
| Morbiditet | ||||||
| Diabetes, n (%) | 8 (15) | 1 (5) | 2 (29) | 4 (16) | ||
| Autoimmun sykdom, malignitet, annen immunsvikt, n (%) | 4 (8) | 0 (0) | 1 (14) | 3 (12) | ||
| Kirurgi siste 30 dager, n (%) | 1 (2) | 0 (0) | 0 (0) | 1 (4) | ||
| Ingen komorbiditet, n (%) | 31 (58) | 16 (76) | 4 (57) | 11 (44) | ||
| Symptomvarighet før innleggelse, dager (kvartiler) | 3 (1–5) | 3 (1–6) | 3 (1–6) | 3 (1–4) | ||
| Blodprøver ved innleggelse | ||||||
| CRP, mg/L, referanseområde < 4 (kvartiler) | 300 (161–366) | 264 (191–330) | 336 (148–372) | 315 (140–398) | ||
| Nøytrofile granulocytter, × 109/L, referanseområde 1,5–7,3 (kvartiler) | 12,0 (6,0–18,0) | 9,0 (5,5–17,5) | 12,0 (6,5–20,0) | 13,0 (7,0–18,0) | ||
| Leukocytter × 109/L, referanseområde 3,5–10 (kvartiler) | 13,5 (9,1–19,3) | 14,0 (9,0–20,0) | 11,5 (7,5–20,8) | 14,0 (11,0–19,0) | ||
| Pasienter med positiv blodkultur, n (%) | 8 (15) | 2 (10) | 1 (14) | 5 (20) | ||
| Pasienter med oppvekst i puss, n (%) | 48 (91) | 18 (86) | 7 (100) | 23 (92) | ||
48 (91 %) pasienter fikk påvist bakterieoppvekst i puss, og åtte pasienter (15 %) hadde positiv blodkultur. Pasientkarakteristika og bakterieoppvekst er oppsummert i tabell 1.
Gruppe A-streptokokker i blodkultur eller fra puss/vevsvæske fra operasjonsfeltet ble påvist hos 27 pasienter (51 %) (figur 1). Til sammen 23 andre pasienter fikk påvist andre mikrober: Streptococcus constellatus (n = 11), Streptococcus anginosus (n = 6), Cutibacterium acnes (n = 2), Haemophilus influenzae (n = 2), Staphylococcus epidermidis (n = 1) og Staphylococcus aureus (n = 1).
Alle gruppe A-streptokokkisolatene var følsomme for penicillin. I 2017–22 var kombinasjon av cefotaksim, klindamycin og metronidazol den vanligste antibiotikabehandlingen, mens i 2023 fikk de fleste tazobaktam-piperacillin og klindamycin (figur 2).
Diskusjon
Blant pasienter behandlet for nekrotiserende bløtdelsinfeksjon i hode-hals-området ved Rikshospitalet var det oppvekst av gruppe A-streptokokkmikrober hos 18/25 i en periode på snaut to år etter covid-19-pandemien, mot 8/21 de vel tre årene forut for pandemien. Økt forekomst av nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner etter covid-19-pandemien er rapportert fra flere land (7–9).
Dette gjelder også Sverige, der smitteverntiltakene var mindre inngripende enn i Norge (7, 9). Årsaken til økningen er ikke kjent, men det har vært spekulert i svekket flokkimmunitet mot gruppe A-streptokokkbakterier som følge av redusert eksponering under pandemien, endring i bakteriestammenes virulensfaktorer samt at individer med gjennomgått covid-19-infeksjon er mer mottakelige for bakterieinfeksjoner (12–14).
Betalaktamresistens hos gruppe A-streptokokker er svært sjelden på verdensbasis. Siden alle stammene i vår studie var følsomme for penicillin, kan det antas at resistensutvikling ikke kan forklare antallet pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjon innlagt hos oss etter pandemien. Klindamycinresistente gruppe A-streptokokker ble ikke påvist i vårt materiale, og sett i lys av NORM-rapporten for 2023, der det er beskrevet 2,9 % klindamycinresistens (382 blodkulturisolater), anser vi dette som et marginalt problem i klinisk empirisk behandling (15). I desember 2022 ble nasjonal veileder for antibiotikabruk i sykehus revidert, og piperacillin-tazobaktam og klindamycin anbefales ved alvorlige bløtvevsinfeksjoner i hode-hals-området (16). Antibiotikabruken ved vår avdeling har vært i tråd med gjeldende retningslinjer i studieperioden.
I alder, kjønn og komorbiditet fant vi ingen åpenbar variasjon blant pasientene før, under og etter pandemien (tabell 1). I Helse Sør-Øst behandles pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjon i hode-hals-området i hovedsak på Øre-, nese- og halsavdelingen ved Oslo universitetssykehus, Rikshospitalet. I studieperioden, som var relativt kort, var det ikke innført endringer i opptaksområde eller henvisningsrutiner og heller ikke etablert nye diagnosekriterier. Det er derfor lite trolig at endring i klinisk praksis eller i pasientseleksjon kan ha påvirket resultatene.
Svakheter ved studien var retrospektivt design og at data ble hentet fra ustrukturert pasientjournal. Data var begrenset til Helse Sør-Øst sitt opptaksområde, og antall pasienter før, under og etter covid-19-pandemien var dermed små. Vi kan derfor ikke uttale oss om endringer i insidens, og resultatene må tolkes med forsiktighet. Likevel mener vi at funnene er interessante. Vi kjenner ikke til andre publiserte data om denne pasientgruppen i Norge i samme periode, og mer kunnskap om pasientgruppen er etterspurt av fagmiljøet (6).
Selv etter intensiv og omfattende behandling har pasienter med nekrotiserende bløtdelsinfeksjon betydelig morbiditet og mortalitet. Nasjonale prospektive studier med samarbeid på tvers av helseregioner, spesialiteter og fagmiljøer trengs for øke forståelsen av årsaker og få bedre diagnostikk og mer effektiv behandling for disse alvorlig syke pasientene.
Artikkelen er fagfellevurdert.
- 1.
Hedetoft M, Madsen MB, Madsen LB et al. Incidence, comorbidity and mortality in patients with necrotising soft-tissue infections, 2005-2018: a Danish nationwide register-based cohort study. BMJ Open 2020; 10: e041302. [PubMed][CrossRef]
- 2.
Cheng NC, Tai HC, Chang SC et al. Necrotizing fasciitis in patients with diabetes mellitus: clinical characteristics and risk factors for mortality. BMC Infect Dis 2015; 15: 417. [PubMed][CrossRef]
- 3.
Stevens DL, Bryant AE. Necrotizing Soft-Tissue Infections. N Engl J Med 2017; 377: 2253–65. [PubMed][CrossRef]
- 4.
Madsen MB, Skrede S, Perner A et al. Patient's characteristics and outcomes in necrotising soft-tissue infections: results from a Scandinavian, multicentre, prospective cohort study. Intensive Care Med 2019; 45: 1241–51. [PubMed][CrossRef]
- 5.
Shindo ML, Nalbone VP, Dougherty WR. Necrotizing fasciitis of the face. Laryngoscope 1997; 107: 1071–9. [PubMed][CrossRef]
- 6.
Gundersen IM, Bruun T, Almeland SK et al. Nekrotiserende bløtdelsinfeksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2024; 144. doi: 10.4045/tidsskr.23.0720. [PubMed][CrossRef]
- 7.
Breidung D, Billner M, Megas IF et al. Increase in Streptococcal Necrotizing Fasciitis During and After the Coronavirus Disease 2019 Pandemic. Surg Infect (Larchmt) 2024; 25: 169–74. [PubMed][CrossRef]
- 8.
WHO. Increased incidence of scarlet fever and invasive Group A Streptococcus infection – multi-country. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON429 Lest 3.3.2025.
- 9.
WHO. Increase in invasive Group A streptococcal infections among children in Europe, including fatalities. https://www.who.int/europe/news/item/12-12-2022-increase-in-invasive-group-a-streptococcal-infections-among-children-in-europe--including-fatalities Lest 3.3.2025.
- 10.
Valcarcel Salamanca B, Cyr PR, Bentdal YE et al. Increase in invasive group A streptococcal infections (iGAS) in children and older adults, Norway, 2022 to 2024. Euro Surveill 2024; 29: 2400242. [PubMed][CrossRef]
- 11.
FHI. Covid-19 - håndbok for helsepersonell covid-19 om sykdommen. https://www.fhi.no/sm/smittevernhandboka/sykdommer-a-a/covid-19/?term=-dagens-situasjon Lest 5.3.2025.
- 12.
Gao F, Mallajosyula V, Arunachalam PS et al. Spheromers reveal robust T cell responses to the Pfizer/BioNTech vaccine and attenuated peripheral CD8+ T cell responses post SARS-CoV-2 infection. Immunity 2023; 56: 864–878.e4. [PubMed][CrossRef]
- 13.
Files JK, Boppana S, Perez MD et al. Sustained cellular immune dysregulation in individuals recovering from SARS-CoV-2 infection. J Clin Invest 2021; 131: e140491. [PubMed][CrossRef]
- 14.
Johannesen TB, Munkstrup C, Edslev SM et al. Increase in invasive group A streptococcal infections and emergence of novel, rapidly expanding sub-lineage of the virulent Streptococcus pyogenes M1 clone, Denmark, 2023. Euro Surveill 2023; 28: 2300291. [PubMed][CrossRef]
- 15.
FHI. NORM NORM-VET 2023. Usage of Antimicrobial Agents and Occurrence of Antimicrobial Resistance in Norway. https://www.fhi.no/contentassets/4e24fb63a3754577a94c42b6c8cc89c4/norm-norm-vet-2023-komplett.pdf Lest 20.7.2025.
- 16.
Helsedirektoratet. Antibiotika i sykehus. Nasjonal faglig retningslinje. Kap.15 Hud- og bløtdelsinfeksjoner. https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/antibiotika-i-sykehus/hud-og-blotdelsinfeksjoner Lest 3.3.2025.