Clausen og Lien uttrykker i en invitert kommentar i Tidsskrift for Den norske legeforening stor optimisme for at ketaminbehandling nå kan tilbys i offentlig regi (1). Ønsket om å hjelpe mennesker med alvorlige depresjoner er forståelig, men optimismen bør balanseres med nødvendig vitenskapelig skepsis.
Det er godt dokumentert at forskningen på ketaminbehandling har betydelige metodiske svakheter (2, 3). Likevel hevder Clausen og Lien at kunnskapsgrunnlaget nå er tilstrekkelig, basert på en metodegjennomgang fra Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Svakhetene ved denne gjennomgangen blir imidlertid ikke belyst.
Mange av de inkluderte studiene har svært små utvalg – ti av 23 studier har 40 deltakere eller færre – og kun én studie har data over tre måneders behandling. En annen stor metodisk utfordring, er en manglende diskusjon om blinding. Ketamin har ruseffekter og hallusinogene virkninger noe som gjør det vanskelig å sikre at deltakerne ikke forstår hvilken behandling de får. Dermed øker risikoen for placeboeffekter, særlig når behandlingen får bred medieoppmerksomhet og profilerte personer fremmer den i sosiale medier.
En illustrerende studie er Li et al. (4), hvor pasienter med alvorlig depresjon som skulle gjennomgå elektiv kirurgi fikk generell anestesi samtidig med ketamin- eller saltvannsinfusjon. Ingen visste dermed hvilken behandling som var gitt. Resultatet viste at begge grupper oppnådde en like stor reduksjon i depresjonsskår. Dette peker i retning av at forventnings- og placeboeffekter kan spille en betydelig rolle Også nyere metaanalyser underbygger dette (5).
Studiene som DMP har tatt med der Ketamin sammenlignes med aktiv placebo viste signifikante forskjeller i behandlingsgruppene. Men disse dataene blir vurdert av DMP som meget svake. En av de største ketaminstudiene med aktiv placebo, Loo et al. (6) viste ikke-signifikante forskjeller når gruppene var blindet. Denne studien ble imidlertid utelatt i DMPs vurdering fordi ketamin ble gitt subkutant.
Clausen og Lien understreker at ketaminbehandling skal foregå innenfor spesialisthelsetjenesten, med indikasjon behandlingsresistent depresjon. Mange private klinikker tilbyr Ketamin for langt for flere diagnoser. Hvordan og om dette bør reguleres kommenterer ikke Clausen og Lien. Det er verdt å merke seg at Statens helsetilsyn og Statsforvalteren senest i fjor har kritisert ketaminbehandling både i privat og offentlig regi (7, 8).
Sykehuset Østfold har fått 24 millioner kroner til forskning på ketaminbehandling. Forhåpentligvis blir dette en stor og metodisk robust RCT-studie. Ketamin representerer et spennende forskningsfelt, men per i dag er behandlingen fortsatt eksperimentell. Med Beslutningsforums avgjørelse i august, innføres nå en behandling i offentlig regi på et svakt vitenskapelig grunnlag der entusiasmen ser ut til å overskygge skepsisen.
Litteratur: 1. Lien L, Clausen I. Tidsskr Nor Legeforen 2025 Vol. 145. doi: 10.4045/tidsskr.25.0532. 2. Dean RL, Hurducas C, Hawton K et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev 2021; 9. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3. 3. Roland PDH, Andresen M. Ketamin ved depresjon og kiralitet – som hånd i hanske. Relis 19.7.2024. https://relis.no/artikler/41376/ Lest 26.9.2025 4. Lii TR, Smith AE, Flohr JR. et al. Randomized trial of ketamine masked by surgical anesthesia in patients with depression. Nat Mental Health 2023; 1: 876–886. doi: 10.1038/s44220-023-00140-x. 5. Matsingos A, Wilhelm M, Noor L et al. Hype or hope? High placebo response in major depression treatment with ketamine and esketamine: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry 2024; 15:1346697. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1346697. 6. Loo C, Glozier N, Barton D, et al. Efficacy and safety of a 4-week course of repeated subcutaneous ketamine injections for treatment-resistant depression (KADS study): randomised double-blind active-controlled trial. Br J Psychiatry 2023; 223:533-541. doi:10.1192/bjp.2023.79. 7. Avisa Nordland 20.09.24. https://www.an.no/helsetilsynet-griper-inn-psykolog-far-kraftig-kritikk/s/5-4-2031003 Lest 26.9.2025. 8. Lexander AJ. Mener sykehus brøt loven med "utprøvende behandling" av psykisk syke pasienter. NRK 28.5.24 Statsforvalter i Innlandet med kraftig kritikk av Sykehuset Innlandet etter behandling med ketamin Lest 26.9.2025.
Ketaminbehandling på svakt vitenskapelig grunnlag
Clausen og Lien uttrykker i en invitert kommentar i Tidsskrift for Den norske legeforening stor optimisme for at ketaminbehandling nå kan tilbys i offentlig regi (1). Ønsket om å hjelpe mennesker med alvorlige depresjoner er forståelig, men optimismen bør balanseres med nødvendig vitenskapelig skepsis.
Det er godt dokumentert at forskningen på ketaminbehandling har betydelige metodiske svakheter (2, 3). Likevel hevder Clausen og Lien at kunnskapsgrunnlaget nå er tilstrekkelig, basert på en metodegjennomgang fra Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Svakhetene ved denne gjennomgangen blir imidlertid ikke belyst.
Mange av de inkluderte studiene har svært små utvalg – ti av 23 studier har 40 deltakere eller færre – og kun én studie har data over tre måneders behandling. En annen stor metodisk utfordring, er en manglende diskusjon om blinding. Ketamin har ruseffekter og hallusinogene virkninger noe som gjør det vanskelig å sikre at deltakerne ikke forstår hvilken behandling de får. Dermed øker risikoen for placeboeffekter, særlig når behandlingen får bred medieoppmerksomhet og profilerte personer fremmer den i sosiale medier.
En illustrerende studie er Li et al. (4), hvor pasienter med alvorlig depresjon som skulle gjennomgå elektiv kirurgi fikk generell anestesi samtidig med ketamin- eller saltvannsinfusjon. Ingen visste dermed hvilken behandling som var gitt. Resultatet viste at begge grupper oppnådde en like stor reduksjon i depresjonsskår. Dette peker i retning av at forventnings- og placeboeffekter kan spille en betydelig rolle Også nyere metaanalyser underbygger dette (5).
Studiene som DMP har tatt med der Ketamin sammenlignes med aktiv placebo viste signifikante forskjeller i behandlingsgruppene. Men disse dataene blir vurdert av DMP som meget svake. En av de største ketaminstudiene med aktiv placebo, Loo et al. (6) viste ikke-signifikante forskjeller når gruppene var blindet. Denne studien ble imidlertid utelatt i DMPs vurdering fordi ketamin ble gitt subkutant.
Clausen og Lien understreker at ketaminbehandling skal foregå innenfor spesialisthelsetjenesten, med indikasjon behandlingsresistent depresjon. Mange private klinikker tilbyr Ketamin for langt for flere diagnoser. Hvordan og om dette bør reguleres kommenterer ikke Clausen og Lien. Det er verdt å merke seg at Statens helsetilsyn og Statsforvalteren senest i fjor har kritisert ketaminbehandling både i privat og offentlig regi (7, 8).
Sykehuset Østfold har fått 24 millioner kroner til forskning på ketaminbehandling. Forhåpentligvis blir dette en stor og metodisk robust RCT-studie. Ketamin representerer et spennende forskningsfelt, men per i dag er behandlingen fortsatt eksperimentell. Med Beslutningsforums avgjørelse i august, innføres nå en behandling i offentlig regi på et svakt vitenskapelig grunnlag der entusiasmen ser ut til å overskygge skepsisen.
Litteratur:
1. Lien L, Clausen I. Tidsskr Nor Legeforen 2025 Vol. 145. doi: 10.4045/tidsskr.25.0532.
2. Dean RL, Hurducas C, Hawton K et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev 2021; 9. doi: 10.1002/14651858.CD011612.pub3.
3. Roland PDH, Andresen M. Ketamin ved depresjon og kiralitet – som hånd i hanske. Relis 19.7.2024. https://relis.no/artikler/41376/ Lest 26.9.2025
4. Lii TR, Smith AE, Flohr JR. et al. Randomized trial of ketamine masked by surgical anesthesia in patients with depression. Nat Mental Health 2023; 1: 876–886. doi: 10.1038/s44220-023-00140-x.
5. Matsingos A, Wilhelm M, Noor L et al. Hype or hope? High placebo response in major depression treatment with ketamine and esketamine: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry 2024; 15:1346697. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1346697.
6. Loo C, Glozier N, Barton D, et al. Efficacy and safety of a 4-week course of repeated subcutaneous ketamine injections for treatment-resistant depression (KADS study): randomised double-blind active-controlled trial. Br J Psychiatry 2023; 223:533-541. doi:10.1192/bjp.2023.79.
7. Avisa Nordland 20.09.24. https://www.an.no/helsetilsynet-griper-inn-psykolog-far-kraftig-kritikk/s/5-4-2031003 Lest 26.9.2025.
8. Lexander AJ. Mener sykehus brøt loven med "utprøvende behandling" av psykisk syke pasienter. NRK 28.5.24 Statsforvalter i Innlandet med kraftig kritikk av Sykehuset Innlandet etter behandling med ketamin Lest 26.9.2025.